葡萄胎出現原因很多。研究發現，葡萄胎患者很多出現在吃米的國家，因為妊娠滋養細胞腫瘤患者血清中的葉酸活力很低，胚胎血管形成時期葉酸缺乏，就會影響胸腺嘧啶合成，從而導致胚胎死亡及胎盤絨毛中的血管缺乏。另外，飲食中如果胡蘿卜素的消耗低，發生葡萄胎的機會就會加大。也有人認為葡萄胎出現和種族有關，有報道指出美國黑人婦女葡萄胎的發病率是其他婦女的一半，歐亞混血人種葡萄胎的發病率比中國人、印度人、馬來西亞人高2倍。

還有研究認為葡萄胎和病毒感染、內分泌失調、孕卵缺損有關，認為葡萄胎的發生與卵巢功能不健全或已衰退有關，所以多發于20歲以下以及40歲以上婦女。動物實驗證明，懷孕早期切除卵巢，可使胎盤產生水泡樣變，因而認為雌激素不足可能是葡萄胎的原因。

原癌基因的過度表達及抑癌基因變異失活也會影響葡萄胎出現。